Endometrial Kanser

Endometrial Kanser Nedir?

Endometrial kanser, yüksek yağlı diyet uygulanan gelişmiş ülkelerde daha yaygındır ve metabolik sendrom prevalansı arttıkça daha yaygın olabilir. Türkiye’de, bu kanser kadınlarda en sık görülen dördüncü kanserdir. Türk Kanser Derneği, 2022 yılında yaklaşık 61.880 yeni endometrial kanser vakasının teşhis edileceğini ve yaklaşık 12.260 kadının kanserden öleceğini tahmin ediyor.

Endometrial kanser esas olarak postmenopozal kadınlarda görülür. Tanı anındaki ortalama yaş 61 idir. Vakaların çoğu 50 ila 60 yaş grubunda teşhis edilir, vakaların %92'si 50 yaş üstü kadınlarda görülür.

Risk Faktörleri

Endometrial kanser için ana risk faktörleri şunlardır:

• östrojen monoterapisi
• yaş > 50
• obezite
• şeker hastalığı

Diğer risk faktörleri ise

• tamoksifen kullanımı > 5 yıl
• pelvik radyasyon
• kişisel veya ailede meme kanseri veya yumurtalık kanseri öyküsü
• ailede polipsiz kalıtsal kolorektal kanser veya birinci derece akrabalarda muhtemelen endometrial kanser öyküsü
• hipertansiyon

Patoloji

Endometrial hiperplazi genellikle endometrial kanserden önce gelir. Endometrial karsinomlar genellikle 2 tipe ayrılır.

Tip I tümörler daha yaygındır, genellikle östrojene duyarlıdır ve genellikle daha genç, obez veya perimenopozal kadınlarda teşhis edilir. Bu tümörler çoğunlukla düşük dereceli maligndir. Endometrioid adenokarsinom en sık görülen histolojidir. Bu tümörler, mikrosatellit kararsızlığının yanı sıra PTEN, PIK3CA , KRAS ve CTNNBI'de mutasyonlar sergileyebilir.

Tip II tümörler genellikle yüksek derecelidir (örneğin, seröz veya berrak hücreli histoloji). Yaşlı kadınlarda görülme olasılığı daha yüksektir. Yaklaşık %10-30'u p53 mutasyonlarına sahiptir. Endometrial karsinomların %10 kadarı tip II'dir.

Endometrioid adenokarsinomlar, endometrial kanserlerin yaklaşık %75 ila 80'ini oluşturur.

Endometrial kanser şu şekilde yayılabilir:

• rahim boşluğunun yüzeyinden servikal kanala
• myometriumdan serozaya ve periton boşluğuna
• fallop tüplerinin lümeni boyunca yumurtalık, bağ ve peritoneal yüzeylere
• uzak metastazlara yol açan kan dolaşımı yoluyla
• lenf damarları hakkında

Endometrial Kanser Belirtileri ve Şikayetler

Endometrial kanserli hastaların çoğunda ( > %90) anormal vajinal kanama vardır (örneğin, menopoz sonrası kanama, tekrarlayan premenopozal metroraji); Postmenopozal kanaması olan tüm hastaların üçte birinde endometrial karsinom vardır. Vajinal florür, postmenopozal kanamadan haftalar veya aylar önce gelebilir.

Endometrial Kanser Teşhisi

• endometrial biyopsi
• intraoperatif evreleme

Endometrial karsinomdan şüphelenildiği durumlar:

• menopoz sonrası kanama
• anormal kanaması olan premenopozal kadınlar
• rutin pap testinde endometrial hücre kanıtı olan menopoz sonrası kadınlar
• rutin pap testinde atipik endometrial hücreli tüm kadınlar

Endometrial kanserden şüpheleniliyorsa, ayaktan endometrial biyopsi yapılır; sonuçlar > %90 güvenilirdir. Anormal kanaması olan kadınlarda, özellikle de > 40 yaşlarında endometrial örnekleme önerilir.

Sonuçlar şüpheliyse veya maligniteyi düşündürüyorsa (atipi ile kompleks hiperplazi), histeroskopi ile yatan hasta abrazisi yapılır. Alternatif olarak, bir transvajinal ultrason taraması yapılabilir; ancak histolojik tanı gereklidir.

Endometrial kanser teşhisi konulursa, tedavi öncesi tanı serum elektrolitlerinin, böbrek ve karaciğer fonksiyon parametrelerinin, kan sayımının, akciğer grafisinin ve EKG'nin belirlenmesinden oluşur.

Endometrial kanser bazen kalıtsal bir mutasyondan kaynaklandığından, hastalar < 50 yaşında olduğunda veya ailede önemli endometrial kanser ve/veya HNPCC öyküsü varsa genetik danışmanlık ve/veya testler düşünülmelidir.

Olası ekstrauterin veya metastatik tümör belirtilerini netleştirmek için aşağıdaki durumlarda abdominal ve pelvik BT taraması istenir:

• Fizik muayene sırasında karında kitle veya hepatomegai görülürse
• Patolojik karaciğer değerleri anormal ise
• Karsinomun yüksek riskli bir histolojik alt tipi var ise (örneğin papiller seröz karsinom, berrak hücreli karsinom, karsinosarkom)

Hastalık Seyri

Farklılaşmamış tümörler, yaygın tümör tezahürü ve yaşlı hasta yaşı ile daha kötü bir prognoz vardır.

Ortalama 5 yıllık sağkalım oranları

• Aşama I veya II: %70-95
• Evre III veya IV: %10-60

Genel olarak, hastaların %63'ü tedaviden sonra en az 5 yıl boyunca tümörsüzdür.

Endometrial Kanser Tedavisi

• Genellikle tam histerektomi ve bilateral salpingo-ooferektomi
• Derin ( > %50 myometrial invazyon) myometrial invazyon ile derece 1 veya 2 için, herhangi bir derece 3 ve yüksek histolojiye sahip tüm kanserler için pelvik ve para-aortik lenfadenektomi
• Evre II veya III kemoterapili veya kemoterapisiz pelvik radyoterapi
• Evre IV için genellikle önerilen multimodal tedavi

Evre 1 veya 2 endometrial kanser ve < %50 invazyonu olan hastalarda, lenf nodu metastazı olasılığı < % 2'dir. Genellikle, bu hastalarda tedavi, laparotomi, laparoskopik veya robotik cerrahi olmak üzere total histerektomi ve bilateral salpingo-ooferektomiden oluşur. Bununla birlikte, evre IA veya IB endometrioid adenokarsinomu olan genç kadınlarda, yumurtalıkların korunması genellikle güvenlidir ve doğurganlığı korumak için önerilir.

Pelvik ve para-aortik lenfadenektomi aşağıdaki durumlardan herhangi birine sahip hastalarda da yapılır:

• Derin (>%50) miyometrik invazyonlu derece 1 veya 2 kanser
• Herhangi bir 3. derece kanser
• Yüksek riskli histolojiye sahip tüm kanserler (papiller seröz karsinom, berrak hücreli karsinom, karsinosarkom)

Evre II veya III endometrial kanser, kemoterapili veya kemoterapisiz pelvik radyoterapi gerektirir. Evre III tedavi bireyselleştirilmelidir, ancak laparotomi bir seçenek olmaya devam etmektedir; genel olarak, cerrahi ve radyoterapi kombinasyonu alan hastalar daha iyi bir prognoza sahiptir. Geniş hacimli tümör hastalığı ve parametria tutulumu olan hastalar dışında tam abdominal histerektomi ve bilateral salpingo-ooferektomi yapılmalıdır.

Evre IV endometrial kanser tedavisi değişir ve hastaya bağlıdır, ancak tipik olarak cerrahi, radyoterapötik ve kemoterapötik tedavi yaklaşımlarının bir kombinasyonunu içerir. Bazen hormon tedavisi de düşünülmelidir. Tümörler, hastaların %20 ila %25'inde bir progestin ile hormon tedavisine yanıt verir.

Birkaç sitotoksik ilaç (özellikle sisplatin artı paklitaksel ) etkilidir. Esas olarak metastatik veya tekrarlayan kanserli kadınlara verilir. Başka bir seçenek doksorubisindir.

Endometrial Kanser Özet

• Endometrium kanseri kadınlarda en sık görülen kanserlerden biridir ve metabolik sendrom prevalansı arttıkça daha da yaygın hale gelebilir.
• Daha genç veya perimenopozal kadınlarda teşhis edilme olasılığı daha yüksek olan, östrojene yanıt veren ve daha olumlu histolojik özelliklere sahip olan tip I tümörler için prognoz daha iyidir.
• Özellikle 40 yaş üstü anormal kanaması olan kadınlarda endometrial örnekleme önerilir.
• Endometrial kanserin evrelemesi intraoperatif olarak laparotomi, laparoskopi veya robotik cerrahi kullanılarak yapılır.
• Tedavi genellikle total histerektomi, bilateral salpingo-ooferektomi, lenfadenektomi ve bazen radyasyon ve/veya kemoterapidir.
• Rahimle sınırlı gibi görünen kanserler için sentinel lenf nodu haritası önemlidir.
• Derece 1 endometrioid adenokarsinomu veya endometrial kompleks atipik hiperplazisi olan bazı hastalarda doğurganlığı koruyucu tedavi önemlidir.
• 50 yaşın altındaki hastalar ve ailede önemli endometrial ve/veya kolorektal kanser öyküsü (kalıtsal polip dışı kolorektal kanser) olan hastalar için genetik danışmanlık ve test yapmak önemlidir.